Мой Врачебный Журнал

Редакция

Обсуждение проблемы!

 

Апоптоз - интересующая нас проблема

Термин "апоптоз" был предложен Керром (J. F. R. Кегг) еще в 1972 г. для обозначения активного процесса разрушения клетки, характеризуемого ее сжатием, агрегацией хроматина, фрагментацией генома и пикнозом ядра . Апоптоз играет важную роль в поддержании нормального тканевого гомеостаза, и нарушение его регуляции может являться причиной различных патологических состояний, включая раковые заболевания.

Часто апоптоз называют процессом запрограммированной гибели клеток, поскольку он запускается внешними сигналами, поступающими от поверхностных рецепторов клетки, осуществляется по строго определен­ному механизму и жестко контролируется специфичными внутриклеточными регуляторными системами. Исходные сигналы могут иметь внутриклеточное происхождение, связанное с действием фармакологических препаратов и токсинов. Апоптоз обычно происходит в отдельных клетках и не сопровождается выделением медиаторов воспаления. Расщепление ДНК начинается на ранних этапах апоптоза и характеризуется образованием фрагментов длиной 180—200 пар оснований (нуклеосома) и кратных им.

Процессы передачи инициирующих сигналов апоптоза к эффекторным (исполнительным) механизмам, от­ветственным за гибель клеток, находятся под жестким контролем, обеспечиваемым сложным взаимодействием регуляторных белков. Наиболее изученными среди них являются белки семейства Вс1-2  и р53. 

Важную роль в передаче сигнала и/или осуществлении апоптотической гибели клеток играют протеазы семейства интерлейкин—IP-превращающих ферментов, называемые каспазами. Каспазы формируют каскад про-«олитических процессов, усиливающих первоначальный апоптотический сигнал. 

В зависимости от типа клеток NO может либо способствовать апоптозу, либо защищать их от апоптотической гибели. Апоптоз, обусловленный действием NO, был впервые продемонстрирован на мышиных моноцитах/макрофагах линии RAW 264.7. Индукция СОАП в макрофагах Л ПС или интерфероном-у вызывала типичные морфологические и биохимические признаки апоптоза, развитие которых блокировалось ингибиторами СОА или протеинкиназ А и С . Макрофаги, подвергнутые трансфекции человеческим антиапоптотическим белком Вс1-2, были защищены от гибели, вызванной воз­действием доноров NO или активацией СОАП . Защитное действие оказывают также гемоксигеназа, металлотионеины, белки теплового шока и некоторые другие внутриклеточные белки. В последующих работах было показано, что NO участвует в апоптозе нейронов и хондроцитов .

В то же время имеется значительное число научных публикаций, убедительно свидетельствующих об эффек­тивном защитном действии NO против клеточного апоптоза.  Аналогичное влияние NO оказывает на тимоциты  и лимфоциты . NO оказывает антиапоптотическое действие как по цГМФ-зависимому, так и по цГМФ-независимому путям. Дальнейшее изучение взаимодействия сигнальных механизмов апоптоза позволит глубже понять природу влияния NO на апоптоз клеток.


Источник: 


Warning: parse_url() expects exactly 1 parameter, 2 given in /home/far/e/s/c/esculapus/public_html/b766d6a48b3bf7b2afecfc1de7f959e4/sape.php on line 1196

Warning: Cannot modify header information - headers already sent by (output started at /home/far/e/s/c/esculapus/public_html/sp-blok.php:2) in /home/far/e/s/c/esculapus/public_html/b766d6a48b3bf7b2afecfc1de7f959e4/sape.php on line 1200